Тадқиқоти охирин дар илм: Илова кардани спермидин метавонад механизми вокуниши иммунии зидди варамҳоро тақвият диҳад
Системаи масуният бо синну сол коҳиш меёбад ва одамони калонсол ба сироятҳо ва саратон бештар осебпазиранд ва ҷилавгирӣ аз PD-1, як табобати маъмулӣ, аксар вақт дар одамони солхӯрда нисбат ба ҷавонон камтар муассир аст. Тадқиқотҳо нишон доданд, ки дар бадани инсон як спермидини полиаминии биологӣ мавҷуд аст, ки бо мурури синну сол коҳиш меёбад ва илова кардани спермидин метавонад баъзе бемориҳои вобаста ба синну сол, аз ҷумла бемориҳои системаи масуниятро беҳтар ё таъхир диҳад. Бо вуҷуди ин, муносибати байни норасоии спермидин, ки бо пиршавӣ ва иммуносупрессияи ҳуҷайраҳои Т-и пиршавӣ ҳамроҳӣ мекунад, равшан нест.
Ба наздикӣ муҳаққиқони Донишгоҳи Киотои Ҷопон як мақолаи тадқиқотиро таҳти унвони «Спермидин протеини сефунксияи митохондрияро фаъол мекунад ва иммунитети зидди туморро дар мушҳо беҳтар мекунад» дар Science нашр карданд. Тадқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки спермидин протеини сефунксияи митохондриалӣ MTP-ро мустақиман мепайвандад ва фаъол мекунад, оксидшавии кислотаи равғаниро ба вуҷуд меорад ва дар ниҳоят ба мубодилаи мукаммали митохондриалӣ дар ҳуҷайраҳои CD8+ Т оварда мерасонад ва иммунитети зидди варамро пеш мебарад. Натиҷаҳо нишон доданд, ки табобати якҷоя бо спермидин ва антиденои зидди PD-1 пролифератсия, истеҳсоли ситокинҳо ва истеҳсоли ATP-и митохондриалии ҳуҷайраҳои CD8+ Т-ро беҳтар кард ва спермидин функсияи митохондрияро ба таври муассир такмил дод ва мубодилаи оксидшавии кислотаи равғании митохондрияро дар давоми 1 соат ба таври назаррас афзоиш дод.
Барои фаҳмидани он, ки оё спермидин оксидазаи кислотаи равғаниро (FAO) дар митохондрияҳо фаъол мекунад, гурӯҳи тадқиқотӣ тавассути таҳлили биохимиявӣ муайян кард, ки спермидин ба протеини сефункционалии митохондрия (MTP), як ферменти марказӣ дар β-оксидшавии кислотаи равған пайваст мешавад. MTP аз зербахшҳои α ва β иборат аст, ки ҳардуи онҳо спермидинро мепайвандад. Таҷрибаҳо бо истифода аз МТП-ҳои синтезшуда ва тозашуда аз E. coli нишон доданд, ки спермидин MTP-ро бо наздикии қавӣ [пайвандии ҳатмӣ (муваффақияти диссоциатсия, Kd) = 0,1 мкМ] мепайвандад ва фаъолияти оксидшавии ферментативии кислотаи равғании онҳоро афзоиш медиҳад. Камшавии мушаххаси зербахши MTPα дар ҳуҷайраҳои Т таъсири потенсиалии спермидинро ба иммунотерапияи PD-1-супрессивӣ бекор кард ва нишон медиҳад, ки MTP барои фаъолсозии ҳуҷайраҳои аз спермидин вобастаи Т лозим аст.
Хулоса, спермидин оксидшавии кислотаи равғаниро тавассути пайвастан ва фаъол кардани MTP мустақиман афзоиш медиҳад. Илова бо спермидин метавонад фаъолияти оксидшавии кислотаи равғаниро афзоиш диҳад, фаъолияти митохондриалӣ ва функсияи ситотоксикии ҳуҷайраҳои CD8+ Т-ро беҳтар кунад. Гурӯҳи тадқиқотӣ дар бораи хосиятҳои спермидин фаҳмиши нав дорад, ки метавонад ба таҳияи стратегияҳо барои пешгирӣ ва беҳтар кардани натиҷаи бемориҳои вобаста ба синну сол ва мубориза бар зидди вокуниш ба табобати ингибитории PD-1 дар саратон, новобаста аз андозаи синну сол кӯмак кунад.
Вақти фиристодан: феврал-27-2023
