Нерӯи барқ ​​дар поёни ҷаҳони зидди пиршавӣ - NMNH

01.НМНХсатҳи ҳуҷайравии NAD+ ва NADH-ро зиёд мекунад. Муҳаққиқон таъсири NMN ва NMNH-ро ба афзоиши сатҳи ҳуҷайраҳои NAD + муқоиса карданд. Табобат бо NMNH (100 μM) сатҳи ҳуҷайраҳои NAD + -ро дар ҳуҷайраҳои HepG2 5 маротиба зиёд кард, дар ҳоле ки 100 μM NMN сатҳи NAD + -ро танҳо каме зиёд кард. Илова ба ҳуҷайраҳои HepG2, муҳаққиқон инчунин тасдиқ карданд, ки NMNH NAD + -ро дар ҳуҷайраҳои ES-2 ва ҳуҷайраҳои 3T3-L1, ки мутаносибан ҳуҷайраҳои тухмдони одам ва ҳуҷайраҳои ҷанинии фибробластҳои муш мебошанд, беҳтар кардааст. Ва муҳаққиқон инчунин муайян карданд, ки NMNH сатҳи ҳуҷайраҳои NAD + -ро дар ҳуҷайраҳои 786-O ба таври вобаста ба вақт ва консентрат зиёд мекунад. Муҳаққиқон NADH-ро бо истифода аз масс-спектрометрия чен карданд ва муайян карданд, ки сатҳи NADH дар ҳуҷайраҳои бо NMNH коркардшуда 2,5 маротиба бештар аз ҳуҷайраҳои коркарднашуда ва бо NMN коркардшуда ва сатҳи баланди NADH низ дар ҳуҷайраҳои бо NMNH коркардшуда 786-O ошкор шудааст. Мо инчунин дарёфтем, ки табобати 340 мг / кг NMNH сатҳи NADH-ро дар ҷигарҳои муш 3 маротиба афзоиш дод, дар ҳоле ки табобати 340 мг / кг NMN ​​сатҳи NADH-ро 1,7 маротиба зиёд кард.

Расми 3.4. NMNH сатҳи NMNH-ро зиёд мекунад

02NMNH гликолиз ва давраи TCA-ро бозмедорад. Ҷамъшавии NADH гликолиз ва давраи TCA-ро суст мекунад. Барои тафтиши аксуламали метаболикии ҳуҷайраҳо ба табобати NMNH, муҳаққиқон таҳлили метаболомикро анҷом доданд.NMNH-ва ҳуҷайраҳои бо NMN коркардшуда. Муайян карда шуд, ки табобати NMNH на танҳо сатҳи миёнаравҳои гликолизро коҳиш дод, балки сатҳи миёнаравҳои давраи TCA-ро низ коҳиш дод. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ҷамъшавии NADH, ки аз ҷониби NMNH истеҳсол мешавад, гликолизи ҳуҷайра ва давраи TCA-ро бозмедорад.

Расми 6. Таҳлили метаболомика

03.НМНХафзоиши ҳуҷайраҳоро бозмедорад Тадқиқотчиён таъсири NMNH-ро ба афзоиши ҳуҷайра омӯхтанд ва муайян карданд, ки табобати NMNH афзоиши ҳуҷайраҳои HepG2-ро дар консентратсияи баландтар аз 250 мкМ бозмедорад. Муҳаққиқон сикли ҳуҷайраҳоро дар ҳуҷайраҳои HepG2, ки бо 1 mM NMNH ё NMN барои 12 соат коркард шудаанд, таҳлил карданд ва дарёфтанд, ки NMNH боиси боздошти сикли ҳуҷайра шудааст, дар ҳоле ки NMN ба сикли ҳуҷайра таъсире надошт. Илова бар ин, муҳаққиқон инчунин муайян карданд, ки 500 μM NMNH афзоиши ҳуҷайраҳои 786-O-ро комилан бастааст; 250 μM NMNH метавонад афзоиши ҳуҷайраҳоро дар ҳуҷайраҳои HK-2 ба таври муассир боздорад.

Расми 7.8.NMNH афзоиши ҳуҷайраҳоро дар vitro бозмедорад

04.НМНХмуҳаққиқони бехатарӣ таҷрибаҳо гузарониданд, ки оё вояи баланди NMNH ба гепатотоксикӣ оварда мерасонад. Табобати мушҳои мардонаи C57BL/6J бо 50, 100, 500 ё 1000 мг/кг NMNH тавассути тазриқ дар давоми як ҳафта ҳар рӯзи дигар дар зардоби аланинаминотрансфераза (ALT) ва аспартатаминотрансфераза (АСТ) кам нашудааст. Баланд шудааст, ки нишон медиҳад, ки NMNH ҳангоми вояи баланд гепатотоксикӣ нест. Илова бар ин, муҳаққиқон инчунин муайян карданд, ки табобати NMNH мундариҷаи NAD + -ро дар ҷигарҳои муш ба таври вобаста ба воя афзоиш медиҳад. Табобат бо 1000 мг/кг NMNH сатҳи NAD+-ро дар ҷигарҳои муш зиёда аз 10 маротиба зиёд кард.

Расми 10.НМНХсатҳи NAD+-ро дар ҷигари мушҳо зиёд мекунад

Тадқиқотҳо нишон доданд, ки NMNH як иловаи беҳтари NAD+-барангезанда нисбат ба NMN ҳам дар in vitro ва ҳам дар in vivo аст; Илова бар ин, NMNH сатҳи пасти NAD (NADH) -ро дар ҳуҷайраҳо ва ҷигарҳои муш зиёд мекунад. Таҳлили метаболомӣ нишон дод, ки NMNH гликолиз ва давраи TCA-ро бозмедорад. Таҷрибаҳои in vitro нишон медиҳанд, ки NMNH боздоштани давраи ҳуҷайраро ба вуҷуд меорад ва афзоиши ҳуҷайраҳоро бозмедорад. Якҷоя, ин тадқиқот нишон медиҳад, ки NMNH як тақвиятдиҳандаи тавонои NAD + аст ва гликолиз, давраи TCA ва афзоиши ҳуҷайраҳоро бозмедорад.

Номи чинии NMNH "мононуклеотиди камшудаи β-никотинамид" мебошад, ки шакли коҳишёфтаи NMN мебошад ва хокаи зарди аморфӣ мебошад. Формулаи молекулавӣ: C11H17N2O8P Вазни молекулавӣ: 336,23 г/молCAS №: 108347-85-9 Адабиёти охирини тадқиқотӣ нишон медиҳад, ки NMNH сатҳҳои NAD+-ро тезтар ва дар консентратсияи баландтар, ба ҳисоби миёна 5 маротиба нисбат ба NMN зиёд мекунад.